Teraz pora napisać o najpopularniejszym i najbardziej znanym neuroprzekaźniku - serotoninie. Najciekawsze jest to, że od kilkudziesięciu lat bredzą o nim różne warstwy społeczne - od gospodyń domowych i humanitarystów, z ich mitami o „hormonie szczęścia”, po psychonautów matki, którzy kiedyś rzucili się na znaczek z DOB i teraz są gotowi opowiedzieć każdemu przechodniowi o radościach „odmiennego stanu świadomości”.
Początkowo sądzono, że serotonina wpływa tylko na napięcie naczyń krwionośnych i mięśni gładkich, jej bezpośrednią obecność w ośrodkowym układzie nerwowym odkryli dopiero w 1953 roku Irwin Page i Betty Tverog, informację o ich odkryciu opublikowali w The American Journal of Physiology - „Zawartość serotoniny u niektórych ssaków tkanki i mocz oraz metoda ich oznaczania."
W każdej z tych sytuacji historia traktuje naukę w ten sam sposób: niedostatecznie zbadany obszar zaczyna zarastać spekulacjami, albo naprawdę ważne i poważne eksperymenty i publikacje giną w ogólnym szumie. Eksplozje pocisków i świst kul podczas drugiej wojny światowej zagłuszył doświadczenie Alberta Hoffmana z LSD, a pieśni o powszechnej miłości w latach 60. były bardziej wciągające niż dzieła Shulgina i Nicholsa. Myślę, że nie należy ukrywać faktu, że 90% światowej „kultury psychedelicznej” jest związane z substancjami, które w taki czy inny sposób oddziałują na neurony serotoninergiczne w ośrodkowym układzie nerwowym.
A więc opowieść o serotoninie nie powinna zaczynać się od Hoffmana, Shulgina czy Tveroga, ale od krótkiej narracji o historii odmiennych stanów świadomości.
Zacznijmy opowieść o odmiennych stanach świadomości opowieścią o ewolucji mózgu. W 2009 roku genetyk Michaił Gelfand w „Wariancie Trójcy” opublikował wspaniały artykuł zatytułowany „Schizofrenia jako konsekwencja ewolucji mózgu”. Główny wniosek, który pozwolę sobie sformułować bardziej zwięźle niż u źródła - człowiek zaznajomił się z szaleństwem w momencie stawania się człowiekiem. W tym przypadku słowo „moment” w kontekście neurobiologii ewolucyjnej można bezpiecznie przyjmować przez kilkadziesiąt tysięcy lat. Naukowcy przeanalizowali próbkę genów kandydatów, w których mutacje najczęściej występują u osób ze schizofrenią, i porównali je z genami ludzi zdrowych oraz naszych najbliższych krewnych - szympansów i rezusów.
W efekcie okazało się, że większość genów kandydatów wpływa na poziom metabolizmu komórek nerwowych, a zatem w przypadku człowieka jest jedną z najszybciej ewoluujących grup genów. Tak więc schizofrenię w kontekście tego konkretnego badania można uznać za „chorobę wieku dziecięcego” na ewolucyjnej ścieżce człowieka.
W tym momencie niektórzy ludzie od urodzenia nabyli zdolność postrzegania świata w nieco inny sposób, co nie miało miejsca w przypadku szympansów. Ale mężczyźnie to nie wystarczyło - zażądał kontynuacji bankietu! Tutaj pomogło kolejne ewolucyjne nabycie - enzym ADH (dehydrogenaza alkoholowa), który umożliwił spożywanie sfermentowanych owoców, a nieco później - od czasu wynalezienia ceramiki, pić zepsuty sok owocowy.
Co zrobić z kacem? Oczywiście! Poszukaj wszelkiego rodzaju korzeni i spróbuj - a jeśli to pomoże?
Film promocyjny:
W tak prosty sposób starożytna ludzkość odkryła pierwsze leki, barwniki i trucizny. Wśród przypadkowo skonsumowanych roślin z dużym prawdopodobieństwem, ponieważ rodowa ojczyzna ludzkości znajdowała się w Afryce, była tam iboga. Ten niewielki krzew jest kultową rośliną dla ludu Mitsogo, którego kult religijny „Bwiti” jest prawdopodobnie potomkiem najstarszych praktyk ukierunkowanej zmiany świadomości, żywym reliktem psychodelików. Co ciekawe, ibogaina zawarta w jeboginie i jej metabolit noribogaina są zarówno ligandami receptorów opioidowych, jak i sertoninowych (5-HT3, podtyp jonotropowy).
W wielu starożytnych kulturach, gdzie powszechne było rytualne stosowanie roślin zawierających substancje zmieniające umysł, te same substancje często oddziaływały dokładnie na neurotransmisję serotonergiczną. Można również przypomnieć sobie mityczny napój bogów starożytnych Indii - amritę, który według legendy został przygotowany z efedry i grzybów. Jako bardziej udokumentowany przykład można również przytoczyć ayahuascę z Ameryki Południowej. Co ciekawe, starożytnym Indianom w jakiś sposób udało się wymyślić mieszaninę zawierającą zarówno DMT (dimetylotryptaminę, silny psychodelik serotoninergiczny), jak i MAOI (inhibitory monoaminooksydazy) pochodzenia roślinnego. W normalnych warunkach DMT jest nieaktywny po podaniu doustnym, ale aktywuje się po zmieszaniu z IMAO, które spowalniają jego rozkład w przewodzie pokarmowym.
W Rosji nasi przodkowie również czasami łapali parafie samodziałowe i łykowe, pieczone bezpośrednio w wiejskim piecu. Ten biznes nazywano „pijanym chlebem” - czyli chlebem wypiekanym z mąki roślin zbożowych dotkniętych grzybem. Co ciekawe, pojęcie to oznaczało tylko dwa rodzaje grzybów - Fusarium graminearum, zawierające wymiociny oraz Claviceps purpurea (sporysz), zawierające pochodne ergotaminy.
A jeśli zatrucie wymiocinami przebiegało stosunkowo łatwo, zatrucie sporyszem otrzymało nawet swoją nazwę - ergotyzm. W przypadku ergotyzmu, oprócz ostrej psychozy, zaburzony jest ton naczyń krwionośnych. Może to prowadzić do martwicy kończyn lub zgorzeli.
Wraz z nadejściem współczesności i płynnym przejściem alchemii do chemii stało się możliwe wyodrębnienie substancji aktywnych ze źródeł roślinnych. Początkowo każdy ekstrakt zawierał tylko alkoholowy roztwór sumy alkaloidów - substancji zawierających azot, które w uproszczeniu można było wyodrębnić metodą standardowej ekstrakcji kwasowo-zasadowej. Następnie ludzie nauczyli się izolować poszczególne substancje z całkowitego ekstraktu. Umożliwiło to obserwację „czystego” działania farmakologicznego poszczególnych substancji chemicznych na organizm.
Pod tym względem układ serotoninergiczny jest przeciętny: pomimo tego, że pierwsze doniesienia o „substancji wpływającej na napięcie mięśniowe” pochodzą z XIX wieku, czystą serotoninę wyodrębnił dopiero w 1935 roku Vittorio Erspamer. Później substancję tę znaleziono w wielu tkankach i narządach, m.in. oraz w układzie nerwowym (patrz wyżej). Jednak pierwsze informacje na temat receptorów serotoninowych pochodzą dopiero z 1957 roku: J. Gaddum odkrył, że zdolność serotoniny do kurczenia się mięśni gładkich może być blokowana przez LSD (dietyloamid kwasu D-lizergowego, w literaturze krajowej stosowano również skurcz DLK), a morfina może zapobiegać pobudzeniu zwojów autonomicznych co występuje przy bezpośredniej ekspozycji na serotoninę. A zatem,XX wieku receptory serotoniny były podzielone tylko na 2 klasy - receptory D i M. Teraz dzięki metodom biologii molekularnej odkryto 7 klas receptorów serotoninowych, a wiele z nich ma kilka podklas (podtypów).
Warto też wspomnieć, że serotonina to nie tylko hormon neurotropowy, którego działanie ogranicza się jedynie do granic układu nerwowego. Na przykład bierze udział w procesach krzepnięcia krwi i trawienia. Ponadto w 2003 roku wprowadzono termin „serotonylacja”, opisujący bezpośrednie działanie serotoniny na białka wewnątrzkomórkowe. Proces ten został opisany w odniesieniu do mechanizmu wyzwalającego, który determinuje uwalnianie substancji sygnalizacyjnych z komórek beta trzustki i aktywację płytek krwi.
Z pewnością mógłbym opowiedzieć szanowanemu czytelnikowi o fascynujących wizjach i oszustwach percepcyjnych, które generuje ludzki mózg po zatruciu LSD lub meskaliną. Jednak zgodnie ze współczesnymi wyobrażeniami o naturze halucynacji ich treść nie zależy od źródła przyczyny. Oczywiście, w dyskusji nad tym artykułem z pewnością pojawią się ludzie, którzy będą twierdzić, że czerwone elfy przychodzą do nich poniżej 25N-nBOMe, a zielone elfy poniżej 25I-nBOMe, ale będzie to tylko subiektywne doświadczenie, niezwiązane z szeroką próbką i najprawdopodobniej w zależności od miejsca wyjazdu. W badaniach wieloośrodkowych z randomizacją i grupą kontrolną placebo stwierdzono, że wspomniane 25N-nBOMe u różnych osób w różnych warunkach daje zupełnie inne wyniki: ktoś mówi o liberalnych reformach z portretem Parfyonova, ktoś łowi ryby,a ktoś szuka wzorów azteckich na ścianach.
Bez żartów. Wiele substancji psychoaktywnych, które są stosowane w medycynie w leczeniu różnych chorób, nie jest wynikiem jakichkolwiek skomplikowanych obliczeń SAR, tak się złożyło, że powstały gwiazdy - uważni klinicyści zaczęli zwracać uwagę na stan pacjentów po podaniu leków przeciwzapalnych, zwężających naczynia czy leków przeciwhistaminowych. Teraz, aby opracować nowe lekarstwo na depresję lub groźny hardcore psychodelik, który powala weteranów DOB z nóg, nie trzeba stać za kolbami i probówkami przez kilka lat - wystarczy mieć dane o trójwymiarowej strukturze receptora i miejscach wiązania, głowie na ramionach i trochę wyobraźnia.
Mam nadzieję, że ten artykuł ukaże się trochę wcześniej, 19 kwietnia - punkt zwrotny dla całej psychofarmakologii i neurofizjologii, kiedy Albert Hoffman doświadczył skutków LSD. 19 kwietnia pokazano światu, że 100 mikrogramów substancji, które trudno zobaczyć nawet gołym okiem, może zmienić myślenie jednej osoby i bieg historii dla milionów.