Naukowcy z Senger Institute (Wielka Brytania) odkryli, że stosowanie systemu CRISPR / Cas w komórkach ludzkich i zwierzęcych, w tym myszy, często prowadzi do pojawienia się rozległych niepożądanych mutacji. Te zmiany w genomie nie są wykrywane standardowymi metodami genotypowania DNA. Artykuł naukowców został opublikowany w czasopiśmie Nature Biotechnology. Jest to zgłaszane przez Science Alert.
System CRISPR / Cas służy do zmiany sekwencji nukleotydów DNA. Cas to białko, które przecina podwójną nić w określonym miejscu. To miejsce definiuje prowadzący RNA (sgRNA), który wiąże się z określonym miejscem rozpoznawania zgodnie z zasadą komplementarności. Różne sgRNA są kodowane przez przerywniki - regiony DNA w CRISPR - grupę specjalnych, powtarzalnych sekwencji.
Cas czasami odcina dość duże sekwencje nukleotydowe (mogą mieć setki zasad), ale uważa się, że takie skutki uboczne są dość rzadkie. W ten sposób system CRISPR / Cas został zatwierdzony do wielu badań klinicznych, w tym modyfikowania limfocytów T do leczenia raka przełyku, białaczki i niedrobnokomórkowego raka płuc.
W maju 2017 roku zespół naukowców z Columbia University ogłosił, że CRISPR / Cas9 wprowadza wiele zmian w DNA poza pożądanym regionem. Chociaż naukowcy nie byli w stanie potwierdzić własnych wyników, inni naukowcy również otrzymali dowody na to, że system CRISPR powoduje więcej skutków ubocznych, niż wcześniej sądzono.
W nowej pracy naukowcy ocenili wpływ CRISPR na mysie komórki macierzyste i ludzkie komórki nabłonkowe siatkówki. Okazało się, że system spowodował rearanżacje genetyczne na dużą skalę, w tym delecje (utratę regionów chromosomu), wpływając na kilka tysięcy par zasad daleko od regionu, który był bezpośrednio edytowany za pomocą CRISPR. Takie mutacje mogą nieodwracalnie uszkodzić ważne geny, co jest śmiertelne dla pacjentów poddawanych terapii genowej.
Nawet jeśli tylko jedna z milionów komórek jest nosicielem patogennych mutacji, istnieje poważne ryzyko rozwoju guzów nowotworowych. Naukowcy są przekonani, że potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć, jak zapobiegać błędom edytorskim.
