Na świecie znanych jest około siedmiu tysięcy rzadkich (sierocych) chorób. Większość z nich jest dziedziczna. Czasami znalezienie mutacji genetycznej, która je powoduje, zajmuje lata, a opracowywanie leków jest bardzo kosztowne. RIA Novosti opowiada o projektach masowego dekodowania genomów i testowania leków na rzadkie choroby.
„W Rosji, zgodnie z prawem, choroby, które występują u dziesięciu na sto tysięcy osób, są uważane za rzadkie. Ilu takich pacjentów w kraju jest nieznanych. Nikt na świecie nie jest w stanie tego obliczyć. Według niektórych szacunków nawet dziesięć procent populacji ludzkiej może cierpieć na choroby sieroce”- mówi Ekaterina Zakharova, kierownik laboratorium w Medical Genetic Research Center w Moskwie.
Do ośrodka przyjeżdżają ludzie z całego kraju, wiele kompleksowych badań genetycznych jest tam przeprowadzanych bezpłatnie. „Diagnostyka takich chorób jak loteria. Ktoś ma szczęście, a lekarze szybko ustalają przyczynę, zaledwie w kilka miesięcy. Czasami znalezienie prawidłowej diagnozy zajmuje lata. Pacjenci, zanim do nas trafią, przechodzą niekończące się badania i analizy, bo specjaliści nie rozumieją, co jest z nimi nie tak - kontynuuje lekarz.
Diagnostyczna odyseja
Anatolij Kryukov z Kołomnej pod Moskwą to tylko jeden z tych pechowych pacjentów. Spośród 34 lat 25 poświęcono na diagnozę. Pierwsze niepokojące objawy pojawiły się w wieku siedmiu lat. O tym, że miał niedobór lizosomalnej kwaśnej lipazy, Anatolij dowiedział się dopiero w 2016 roku, po przeprowadzeniu pełnej analizy genetycznej. Choroba ta jest spowodowana mutacjami w genie LIPA, w wyniku których zaburzona jest synteza lipazy w organizmie. U pacjentów wątroba jest poważnie uszkodzona.
„Postawili różne diagnozy: żółtaczka, zapalenie wątroby typu B, glikogenoza. Dzieciństwo i część dorosłego życia spędził w szpitalach. Szpital zwykły, następnie MONIKI, Naukowe Centrum Zdrowia Dziecka przy Łomonosowskim Prospekcie, klinika Naukowego Instytutu Żywienia. Zostajesz przez półtora miesiąca, dwa tygodnie w domu, a potem znowu w szpitalu”- mówi Kryukov.
I tak na całym świecie. Niezwykle trudno jest określić chorobę sierocą dla lekarza, który być może nigdy w życiu jej nie spotkał.
Film promocyjny:
„Lekarz diagnozuje objawy, a przede wszystkim sprawdza typowe diagnozy. Na przykład, jeśli pacjent ma ból brzucha, najprawdopodobniej jest to zapalenie wyrostka robaczkowego, a nie coś rzadkiego - powiedzmy, choroba Fabry'ego lub porfiria”- wyjaśnia Zakharova.
Sto tysięcy uszkodzonych genomów
Aby rozwiązać problem w sposób systemowy, w 2012 r. Wielka Brytania uruchomiła ambitny projekt 100 000 genomu, wspierany przez publiczną służbę zdrowia. Celem jest rozszyfrowanie genomów stu tysięcy osób cierpiących na choroby sieroce i rzadkie formy raka.
Naukowcy zamierzają przeanalizować DNA każdego pacjenta i połączyć uzyskane dane genetyczne z osobistą dokumentacją medyczną. Pomoże ci to lepiej zrozumieć chorobę i jej złożone związki z genami oraz przewidzieć, jak organizm pacjenta zareaguje na określone leczenie.
Projekt opiera się na koncepcji medycyny spersonalizowanej, która zakłada indywidualne podejście do pacjenta, gdy analiza genetyczna jest kluczowym elementem w wyborze lub dostosowaniu leczenia. Problem polega na tym, że nie ma lekarstwa na większość chorób sierocych; nie zostały jeszcze opracowane. Jest to możliwe tylko wtedy, gdy znana jest sekwencja DNA konkretnego pacjenta.
Na myszach symuluje się choroby ludzkie
Naukowcy z Instytutu Biologii Genów Rosyjskiej Akademii Nauk uczestniczą w jednym z tych projektów, aby znaleźć indywidualną terapię lekową do leczenia rzadkiej postaci dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Pod kierunkiem biologa Aleksieja Deikina sztucznie wywołują tę chorobę u myszy przy użyciu ukierunkowanej mutacji genowej. Testują też leki sieroce na gryzoniach, zanim przejdą do leczenia ludzi, a dokładniej jednego konkretnego pacjenta.
„To chłopiec z rzadką postacią dystrofii Duchenne'a. Zwykle ta choroba jest związana z mutacją w eksonie 52, ale ma inną mutację. Dlatego lek stosowany w leczeniu tej choroby nie jest dla niego odpowiedni. Korzystając z edytora genów CRISPR / Cas9, stworzyliśmy model myszy, który odtwarza jej obraz genetyczny. Obecnie testujemy lek do terapii genowej u gryzoni. Jeśli okaże się, że jest skuteczny, nastąpią badania kliniczne i, mamy nadzieję, pomyślne leczenie pacjenta”- mówi Alexey Deikin.
Ogólnie rzecz biorąc, leki na rzadkie choroby są dużym bólem głowy dla firm farmaceutycznych, lekarzy i pacjentów. Według Iriny Myasnikovej, prezes zarządu Wszechrosyjskiego Towarzystwa Chorób Sierocych, tylko około siedemdziesiąt z siedmiu tysięcy takich dolegliwości ma przynajmniej jakąś terapię, a zarejestrowanych leków sierocych jest bardzo niewiele.
Pierwsza kwestia to koszt. Leki na choroby rzadkie są zazwyczaj drogie, ponieważ ich opracowanie kosztuje tyle samo, co leki na choroby masowe, a inwestowanie firm farmaceutycznych po prostu nie jest opłacalne.
Drugi problem to badania kliniczne, w których musi uczestniczyć co najmniej trzy tysiące osób. Jeśli choroba występuje rzadko, po prostu nie można znaleźć tylu pacjentów.
„Rozwój leków sierocych nie może odbywać się bez wsparcia ze strony państwa i musi być stale rozszerzany. Już teraz na liście Ministerstwa Zdrowia jest tylko około tysiąca chorób rzadkich, a co roku odkrywa się kilkadziesiąt nowych. Pacjenci powinni być w stanie otrzymać odpowiednie i terminowe leczenie”- podsumowuje Myasnikova.
Alfiya Enikeeva