Naukowcy z Aarhus używają leku przeciwnowotworowego do wykrywania wirusa HIV, czyniąc go widocznym dla układu odpornościowego. Nowe badania wykazały, że tę metodę można wykorzystać do niszczenia komórek dotkniętych wirusem.
Chociaż współcześni lekarze nauczyli się kontrolować HIV, nadal nie ma leku, który całkowicie wydaliłby HIV z organizmu.
Faktem jest, że wirus HIV został zaprojektowany w tak sprytny sposób, że może ukrywać się we własnych komórkach organizmu, stając się w ten sposób „niewidoczny” dla układu odpornościowego.
Naukowcy ze szpitala uniwersyteckiego w Aarhus poczynili jednak znaczne postępy, próbując usunąć jego pelerynę niewidkę z wirusa HIV i wyciągnąć ją na światło dzienne. W swoich nowych badaniach naukowcy wykorzystali lek przeciwnowotworowy, aby uwidocznić HIV, a tym samym upewnić się, że własna odporność organizmu zniszczyła prawie 40% zakażonych wirusem HIV komórek.
„Mieliśmy nadzieję, że pozbędziemy się niektórych komórek zakażonych wirusem HIV. Ale nie spodziewaliśmy się, że będziemy mieli szczęście zniszczyć tak wiele z nich, jak się okazało”- mówi Steffen Leth, doktorant na oddziale chorób zakaźnych w Aarhus University Hospital.
Jest jednym z naukowców, którzy przeprowadzili badanie, które zostało opublikowane w wybitnym czasopiśmie naukowym The Lancet.
Osiągnięcie przyciągnęło międzynarodową uwagę
Film promocyjny:
Dążenie Aarhus Group do wyleczenia wirusa HIV odbiło się już echem w międzynarodowych mediach, zwłaszcza w społecznościach naukowych zajmujących się wirusem. Kiedy mieszkańcy Aarhus przedstawili wstępne wyniki swoich badań na konferencji AIDS w Australii w 2014 roku, rozległo się „głośne westchnienie”, jak napisała zagraniczna prasa.
W tym czasie Orhussians byli w stanie przetestować lek przeciwnowotworowy romidepsynę tylko na sześciu pacjentach z HIV, ale eksperyment wykazał, że lek może być użyty do identyfikacji zakażonych komórek.
„W pierwszym badaniu dowiedzieliśmy się, że możemy aktywować HIV, który wcześniej był uśpiony i ukrywał się w komórkach organizmu, do tego stopnia, że możemy zmierzyć cząsteczki wirusa we krwi za pomocą konwencjonalnych metod pomiarowych. Więc nie było to dla nas nowe”- mówi Steffen Leth.
Teraz naukowcy mogą i niszczyć komórki HIV
W nowym badaniu naukowcy przetestowali romidespin na większej liczbie pacjentów zakażonych wirusem HIV - w eksperymencie wzięło udział łącznie 20 osób. Nowe wyniki potwierdziły również, że romidespin jest w stanie aktywować utajonego wirusa HIV i „wydobyć go na światło dzienne”, dzięki czemu można zmierzyć obecność wirusów we krwi pacjenta.
Ale nowe wyniki nie ograniczają się do tego. Ponieważ tym razem naukowcy poszli dalej i byli w stanie zmusić własny układ odpornościowy organizmu do zniszczenia przyzwoitej części komórek zakażonych wirusem HIV.
„Nadal jesteśmy bardzo daleko od stworzenia odpowiedniego leku, który mógłby całkowicie uwolnić organizm od wirusa HIV. Ale to jest nasz główny cel, będziemy dalej pracować i próbować ulepszyć naszą metodę”, mówi starszy naukowiec Ole Schmeltz Søgaard, który jest główną siłą napędową projektu Aarhus HIV.
Profesor Jens Lundgren z Uniwersytetu w Kopenhadze podkreśla również, że do stworzenia prawdziwego leku na HIV pozostaje jeszcze „długa, długa, długa droga”. Ale w tej chwili naukowcy z Aarhus już do niego weszli, mówi Jens Lundgren.
„W swojej pracy nad znalezieniem lekarstwa na HIV naukowcy z Aarhus posunęli się naprawdę daleko. Udało im się stworzyć platformę badawczą w Skabie (przedmieście Aarhus), która pozwoli na dalsze tego typu badania i eksperymenty, które napotkały trudności w innych krajach. Dlatego Aarhus jest obecnie liderem w tej dziedzinie, jest rozpoznawany na całym świecie”- mówi Jens Lundgren, który sam jest wybitnym naukowcem w dziedzinie badań nad HIV, ale nie jest zaangażowany w ten projekt.
Jak działa lek przeciwnowotworowy?
Eksperymenty przeprowadzone przez naukowców z Aarhus wykazały, że lek przeciwnowotworowy romidepsyna może aktywować HIV, który jest zwykle ukryty w genomie komórek organizmu. Gdy ognisko jest aktywowane, wirus jest uwalniany do krwiobiegu i według naukowców pozostawia ślad poza zakażonymi komórkami.
Oznacza to, że nagle można odróżnić komórki zdrowe od zakażonych wirusem HIV, a zatem komórki zabójcze układu odpornościowego mogłyby teoretycznie śledzić i niszczyć zakażone komórki.
Ale w trakcie pierwszych badań działania romidepsyny naukowcy nie byli w stanie rozpoznać ani jednego znaku, że mechanizmy obronne organizmu były w stanie zniszczyć zainfekowane komórki. Chociaż komórki zakażone wirusem HIV stały się widoczne, ich liczba nie zmniejszyła się.
„Postawiliśmy hipotezę, że odporność nie wystarczyła do zniszczenia komórek z HIV. Potem zaczęliśmy się zastanawiać, jak możemy mu pomóc”- mówi Ole Smelc Sjugor ze szpitala uniwersyteckiego w Aarhus.
Szczepionka wzmacnia odporność
W ramach nowych badań naukowcy podali pacjentom szczepionkę, która w skrócie miała przygotować układ odpornościowy organizmu do zniszczenia zainfekowanych komórek.
Szczepionka została wcześniej opracowana przez małą norweską firmę farmaceutyczną, która zgodziła się zezwolić naukowcom z Aarhus na przetestowanie ich leku.
„Podaliśmy pacjentom HIV szczepionkę w sześciu dawkach, wzmacniając układ odpornościowy w celu znalezienia i zniszczenia komórek HIV. Tak więc nasz eksperyment jest połączeniem dwóch środków: z jednej strony pobudzamy układ odpornościowy, az drugiej używamy romidepsyny, aby umożliwić wykrycie komórek zakażonych wirusem HIV”- mówi Steffen Leth. Dodaje: „To pierwsze badanie skojarzone, w którym analizuje się całkowitą liczbę komórek zakażonych wirusem HIV w organizmie. Widzieliśmy, że liczba zakażonych komórek w organizmie spadła o prawie 40%”.
Krytyka braku grupy kontrolnej
Profesor Jens Lundgren uważa, że nowa praca naukowa jest bardzo interesująca i dobrze wykonana, ale nie tylko pochwala sukces.
„Jeśli wykażesz trochę sceptycyzmu, możesz zapytać, dlaczego w eksperymencie nie było grupy kontrolnej (grupa osób, które nie brały narkotyku, red.). Dzięki grupie kontrolnej można byłoby dokładnie zobaczyć, jakie zmiany są spowodowane leczeniem, a które są przypadkowe. Jest to powszechnie stosowana technika w tego typu badaniach”- mówi Jens Lundgren. Dodaje: „Co ważniejsze, udało im się zmniejszyć o 40% liczbę zakażonych komórek. Ale ile procent naprawdę trzeba zniszczyć, aby wyleczyć HIV? Wiemy, że nawet bardzo mała ilość wirusa HIV może rosnąć i ponownie rozprzestrzeniać się w organizmie.
Tak więc, jeśli chcemy znaleźć lekarstwo, musimy znaleźć sposób na znalezienie i zniszczenie wszystkich komórek zakażonych wirusem HIV w każdym zakątku ciała. A to, jak mi się wydaje, jest naprawdę trudne. Ale to nie to samo, co niemożliwe. I tak zrobili duży krok we właściwym kierunku”.
Kiedy będziemy mieli lekarstwo na HIV?
Sami naukowcy z Aarhus podkreślają, że są dopiero na początku ścieżki, a ta droga nie jest szybka i nie ma pewności, że ich badania będą przełomem.
Cóż, jeśli wszystko pójdzie tak, jak chcą i mają nadzieję naukowcy, kiedy możemy spodziewać się lekarstwa na HIV?
„To bardzo dobre pytanie, które często mi zadają, ale po prostu nie potrafię udzielić na nie konkretnej odpowiedzi. Prognoza wiąże się z wieloma niewiadomymi. Ale jeśli mówimy o jakichkolwiek oczekiwaniach, to bardzo niewiele osób spodziewa się, że nastąpi to w ciągu najbliższych pięciu lat”- mówi Ole Smelc Sjugor.
Naukowcy z Aarhus pracują obecnie nad nowym eksperymentem, w którym koncentrują się na znalezieniu najlepszego sposobu zabijania komórek zakażonych wirusem HIV. Właśnie otrzymali międzynarodowy grant w wysokości 19,2 mln DKK od międzynarodowego działu firmy farmaceutycznej Gilead Sciences, który przeznaczył na dalsze poszukiwania leku na HIV.
Lise Brix