Znane czasopismo naukowe pisze o wątpliwościach, jakie napotykają lekarze i naukowcy analizując dane dotyczące leczenia koronawirusa. Eksperci są zgodni co do tego, że odpowiedź immunologiczna pacjenta przeszkadza w gojeniu, ale nie są zgodni co do tego, jak ominąć układ odpornościowy bez szkody dla pacjenta.
Jak zabija COVID-19? Wątpliwości co do tego, co dokładnie wpływa na narządy ludzkie - sam wirus czy odpowiedź układu odpornościowego osoby zakażonej - uniemożliwiają lekarzom znalezienie najlepszych sposobów leczenia pacjentów cierpiących na ciężki koronawirus.
Dowody kliniczne sugerują, że układ odpornościowy odgrywa rolę w osłabieniu i śmierci osób zakażonych nowym koronawirusem. Doprowadziło to do stosowania leków, takich jak steroidy, które hamują tak silną odpowiedź immunologiczną. Jednak niektóre leki osłabiają układ odpornościowy, co budzi obawy, że takie leki w rzeczywistości zakłócają zdolność organizmu do radzenia sobie z infekcjami wirusowymi.
„Najbardziej przeraża mnie to, że dochodzi do skrajności, gdy ludzie chwytają się czegokolwiek, próbując wyłączyć odpowiedź immunologiczną” - powiedział immunolog Daniel Chen, dyrektor medyczny firmy biotechnologicznej IJ -Em Biosciences”(IGM Biosciences). „Możesz po prostu wyłączyć układ odpornościowy, który zwalcza infekcję”.
W pogoni za medycyną
Dzisiaj, gdy przypadki koronawirusa przytłaczają szpitale na całym świecie, lekarze przeglądają góry niekompletnych danych i recenzowanych artykułów naukowych, aby znaleźć sposoby pomocy pacjentom i dzielenia się swoimi doświadczeniami w mediach społecznościowych. Niektórzy lekarze desperacko próbując ratować życie pacjentów, uciekają się do kombinacji niesprawdzonych leków i metod leczenia.
„Ludzie widzą, jak pacjenci znikają na ich oczach i odczuwają bardzo silną potrzebę złapania każdego leku, który ich zdaniem jest skuteczny” - mówi anestezjolog reanimacyjny Kenneth Bailli, który pracuje w Wielkiej Brytanii na Uniwersytecie w Edynburgu. „Mam takie samo pragnienie, kiedy stoję przy łóżku pacjenta i czuję się bezsilny”.
Film promocyjny:
Pierwsze testy pobrane od osób zakażonych koronawirusem w Chinach wskazują, że nie tylko wirus infekuje płuca i zabija pacjenta. Raczej nadmierna reakcja układu odpornościowego powoduje ciężką chorobę i śmierć. Niektóre osoby z ciężkim COVID-19 mają bardzo wysoki poziom białek cytokin we krwi, co może wzmocnić odpowiedź immunologiczną. Wśród nich jest małe, ale silne białko sygnałowe, interleukina-6 (IL-6). IL-6 wzywa do uzbrojenia kilku elementów układu odpornościowego, w tym komórek makrofagów. Makrofagi zwiększają stan zapalny, ale mogą również infekować zdrowe komórki płuc. Uwalnianie cytokin, które jest znane jako burza cytokin, występuje podczas innych infekcji wirusowych, takich jak HIV.
Zatem lek, który blokuje aktywność interleukiny-6 i zmniejsza napływ makrofagów do płuc, powinien stanowić idealną przeciwwagę. Takie leki, znane jako inhibitory IL-6, są już stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych schorzeń. Jeden z nich nosi nazwę Actemra (tocilizumab) i jest produkowany przez szwajcarską firmę farmaceutyczną Roche. W Chinach jest zatwierdzony do leczenia osób zakażonych koronawirusem, a naukowcy na całym świecie pośpiesznie testują Actemrę i inne tego typu leki.
Problemy z odpornością
Ale na świecie ten lek po prostu nie wystarcza, a wielu lekarzy stosuje sterydy, które są bardziej aktywne w osłabianiu układu odpornościowego - mówi James Gulle, immunoonkolog z National Cancer Institute w Bethesda w stanie Maryland. Inhibitory IL-6 mogą jedynie tłumić odpowiedzi immunologiczne kontrolowane przez IL-6, umożliwiając innym reakcjom immunologicznym, które pomagają organizmowi w walce z COVID-19 w dalszym funkcjonowaniu. Jednak steroidy i niektóre inne leki o bardziej ogólnym działaniu mogą znacznie osłabić zdolność organizmu do zwalczania infekcji. Tłumią nie tylko makrofagi, ale także immunologiczne komórki T CD4, które są bardzo ważne dla wyzwalania odpowiedzi immunologicznej, a także limfocyty T CD8, które są przeciwwirusowymi komórkami zabójczymi organizmu.zdolny do niszczenia zainfekowanych komórek znacznie dokładniej niż makrofagi. „Kiedy robi się naprawdę źle, dodają sterydy” - mówi Galli. „Martwię się trochę o kierunek, w którym podążają niektórzy lekarze”.
Chen zauważa, że chociaż poziom IL-6 u niektórych krytycznie chorych pacjentów jest wysoki, stężenie wirusa we krwi jest również bardzo wysokie, co sugeruje, że organizm nadal walczy z aktywną infekcją wirusową. „Musimy założyć, że przeciwwirusowa odpowiedź immunologiczna trwa, co jest bardzo ważne dla tych pacjentów” - mówi. W takim przypadku zmniejszenie liczby komórek T CD4 i CD8 może osłabić tę odpowiedź.
Sterydy i inne leki hamujące układ odpornościowy przechodzą już testy kliniczne w celu zwalczania koronawirusa. W marcu brytyjscy naukowcy rozpoczęli badanie o nazwie RECOVERY, czyli randomizowane badanie kliniczne sterydowego deksametazonu i innych leków stosowanych w leczeniu COVID-19. Jest to niepokojące dla reumatologa Jessiki Manson ze szpitala University College London. Zauważa, że dane z poprzednich epidemii wywołanych przez pokrewne koronawirusy sugerują, że sterydy są mało przydatne, a nawet mogą wydłużyć czas potrzebny chorym na usunięcie wirusa. Badanie RECOVERY może prowadzić do tego, że leki te są podawane pacjentom zanim poważnie zachorują i nie mają oni innego wyjścia.
Jednak Peter Horby, który bada choroby zakaźne na Uniwersytecie Oksfordzkim i prowadzi to badanie, zauważa, że używa on stosunkowo małych dawek steroidów. „Generalnie nie zalecamy większych dawek, ale mniejsze dawki nie są takie jasne” - mówi. „A ten test jest zalecany przez wiele renomowanych organizacji, w tym Światową Organizację Zdrowia”.
Kompleksowa terapia
Połączone uszkodzenia powodowane przez wirusa i odpowiedź immunologiczną są powszechne, mówi immunolog wirusowy Rafi Ahmed, który pracuje w Atlancie na Uniwersytecie Emory. Mówi, że narażenie na wirusy, takie jak norowirus, który działa na zasadzie walki i ucieczki, powodując zachorowanie osoby prawie natychmiast po infekcji, jest najprawdopodobniej spowodowane przez sam wirus. Jednak osoby zarażone koronawirusem mają objawy dopiero kilka dni po zakażeniu. Do tego czasu uboczne uszkodzenia spowodowane odpowiedzią immunologiczną często pogarszają chorobę.
„Bardzo trudno jest dokładnie określić, jaki procent jest wywoływany przez sam wirus, a jaki jest odpowiedzią immunologiczną” - mówi Ahmed. „Ale prawie zawsze jest to efekt łączony”.
Ahmed ma nadzieję, że wobec braku odpowiedzi na to pytanie naukowcy dojdą do wniosku, że konieczna jest kompleksowa terapia, powiedzmy, z użyciem inhibitora IL-6, który nie tłumi całkowicie układu odpornościowego, w połączeniu z lekiem przeciwwirusowym, który bezpośrednio oddziałuje na wirusa. Testowane są również inne leki wpływające na układ odpornościowy, w tym Anakinra, która celuje w białko sygnalizacyjne IL-1 i może osłabiać niektóre odpowiedzi immunologiczne bez zakłócania komórek T CD4 i CD8, powiedział Chen.
Jednak Bailey zauważa, że sterydy są obecnie szeroko stosowane w leczeniu osób z koronawirusem, dlatego ważne jest, aby zbierać dane o wynikach. Martwi się też o zahamowanie odpowiedzi immunologicznej u pacjentów z COVID-19, ale podkreśla, że taka praktyka może przynieść jeszcze pewne korzyści. „Jedynym odpowiedzialnym sposobem jest użycie ich w randomizowanych badaniach klinicznych” - mówi Bailey. „Po prostu nie mamy innego sposobu, aby dowiedzieć się, czy to leczenie działa”.
Heidi Ledford