Międzynarodowa grupa naukowców z udziałem naukowców z Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego im. M. V. Lomonosova dowiedziała się, które mutacje są odpowiedzialne za powstawanie najczęstszego rodzaju raka skóry. Wyniki pracy zostały opublikowane w czasopiśmie Nature Genetics.
Rak podstawnokomórkowy (BC) jest najczęstszym i piątym najdroższym typem raka do leczenia (stanowi do 90% wszystkich nowotworów nabłonkowych innych niż czerniak). Czynniki ryzyka obejmują zaburzenia genetyczne, obecność piegów, promieni rentgenowskich i radioaktywnych, oparzenia oraz stosowanie leków obniżających odporność (na przykład przy przeszczepach narządów).
„W tym badaniu międzynarodowy zespół autorów odkrył, że w ponad 80% przypadków CD zawiera mutacje w genach, które prowadzą do powstania innych typów raka, które wcześniej nie były związane z CD. To odkrycie wskazuje na mechanizmy oporności CD na terapię przeciwnowotworową i otwiera możliwości dla nowych badań klinicznych”- wyjaśnia współautor Vladimir Seplyarsky, młodszy badacz na Wydziale Bioinżynierii i Bioinformatyki Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego. Łomonosow, młodszy badacz w Sektorze Ewolucji Molekularnej Instytutu Charkewicza Rosyjskiej Akademii Nauk
Mutacje w genach będących elementami szlaku sygnałowego Sonic Hedgehog są ukryte w 90% przypadków raka podstawnokomórkowego. Należą do nich receptor PTCH1 i białko SMO osadzone w błonie komórkowej, które przekazuje „polecenie” białka Hedgehog do czynnika transkrypcyjnego Gli, aby włączyć syntezę białka z genów. Wraz z nimi jedną z przyczyn raka podstawnokomórkowego w ponad połowie komórek nowotworowych jest „zepsuta” wersja genu TP53, który normalnie hamuje tworzenie się guza i daje komórkom z wadliwym DNA rozkaz „popełnienia samobójstwa” przez apoptozę.
Naukowcy porównali mutacje w podstawniakach, czerniakach, guzach Wilsona (rak nerki, najczęściej tworzący się w pierwszym lub trzecim roku życia) i innymi typami raka, w których występowaniu gen Sonic Hedgehog i jego „wspólnicy” pochodzą z tej samej sygnalizacji ścieżki.
Wyniki pracy pokazały, że spośród 387 genów znajdujących się na „liście podejrzanych” kilka może faktycznie przyczynić się do pojawienia się raka podstawnokomórkowego i rozwoju oporności guza na leczenie. Należą do nich geny, które kształtują szlak Hippo-YAP, a nie tylko szlak kontrolowany przez gen Sonic Hedgehog, na którym wcześniej ciążyła prawie cała odpowiedzialność. Również w próbkach raka podstawnego przekroczono zawartość białka N-Myc, co w tym przypadku było spowodowane mutacją punktową (zamiana jednego nukleotydu - „litery” DNA) w regionie MB1. W innych typach nowotworów, w których białko N-Myc w zwiększonym stężeniu zostało „złapane na miejscu zbrodni” wcześniej, było to spowodowane mutacją powodującą wielokrotny wzrost liczby kopii genu MYCN.
Według Vladimira Seplyarsky'ego „ta praca stanowi punkt zwrotny w zrozumieniu molekularnych mechanizmów powstawania i rozwoju raka podstawnego. Znajomość podatności komórek CD na stres oksydacyjny może prowadzić do innego rodzaju terapii raka podstawnokomórkowego. Ponadto, jak wyjaśnił autor badania, wyniki pracy pokazują, które mutageny wpływają na uszkodzenia DNA w komórkach skóry.